Маълумоти нав дар бораи он, ки чӣ тавр байни ҳуҷайраҳои гадуди зери меъда шакли нодири диабетро ба вуҷуд меорад

Дар гадуди зери меъда, ҳуҷайраҳои бета истеҳсолкунандаи инсулин бо дигар ҳуҷайраҳои эндокринии гормон истеҳсолкунанда ҷамъ шудаанд ва бо ҳуҷайраҳои экзокринии гадуди зери меъда, ки ферментҳои ҳозима ҷудо мекунанд, иҳота шудаанд. Муҳаққиқони Маркази диабети Ҷослин ҳоло нишон доданд, ки чӣ гуна як шакли бемории ирсии нодире, ки бо номи диабети баркамол дар ҷавонӣ (MODY) маъруф аст, тавассути ферментҳои мутатсияшудаи ҳозима, ки дар ҳуҷайраҳои экзокринии гадуди меъда тавлид мешаванд, ба вуҷуд меоянд, ки баъдан аз ҷониби ҳуҷайраҳои ҳамсояи бета-секретсияи инсулин гирифта мешаванд.

Ин бозёфт метавонад дар фаҳмидани дигар бемориҳои гадуди зери меъда, аз ҷумла диабети навъи 1 ё навъи 2 кӯмак кунад, ки дар он гардиши ғайримуқаррарии молекулавӣ байни ин ду гурӯҳи ҳуҷайраҳо метавонад нақши зараровар бозад, гуфт Ҷослин, муфаттиши калони Рохит Н. Кулкарни, MD, PhD. Сардори шӯъбаи ҷазира ва биологияи барқароркунандаи Ҷослин ва профессори тиб дар Мактаби тиббии Ҳарвард.

Аксари версияҳои MODY аз як мутатсия дар генҳо, ки сафедаҳоро дар ҳуҷайраҳои бета ифода мекунанд, ба вуҷуд меоянд. Аммо дар як шакли MODY бо номи MODY8, як гени мутатсияшуда дар ҳуҷайраҳои экзокринии наздик маълум аст, ки ин раванди зарароварро оғоз мекунад, гуфт Кулкарни, муаллифи мувофиқ дар як коғази мубодилаи табиат, ки ин корро муаррифӣ мекунад. Олимон дар лабораторияи ӯ кашф карданд, ки дар MODY8 ферментҳои ҳозима, ки аз ҷониби ин гени мутатсияшуда дар ҳуҷайраҳои бета ҷамъ мешаванд, ба саломатӣ ва функсияи озодкунандаи инсулин халал мерасонанд.

"Гарчанде ки гадуди эндокринӣ ва экзокринӣ ду қисмати алоҳидаро бо вазифаҳои гуногун ташкил медиҳанд, робитаи наздики анатомии онҳо сарнавишти онҳоро ташаккул медиҳад" гуфт Севим Қаҳрамон, PhD, пажӯҳишгари баъдидокторӣ дар лабораторияи Кулкарни ва муаллифи пешбари мақола. "Ҳолати патологие, ки дар як қисм инкишоф меёбад, қисми дигарро халалдор мекунад."

"Ҳарчанд MODY8 як бемории хеле нодир аст, он метавонад ба механизмҳои умумии марбут ба рушди диабет равшанӣ диҳад" гуфт Андерс Молвен, PhD, муаллифи саҳмгузор ва профессори Донишгоҳи Берген дар Норвегия. "Бозёфтҳои мо нишон медиҳанд, ки чӣ гуна раванди беморие, ки дар гадуди экзокринӣ оғоз мешавад, дар ниҳоят метавонад ба ҳуҷайраҳои бета-ҳуҷайраҳои тавлидкунандаи инсулин таъсир расонад. Мо фикр мекунем, ки чунин алоқаи манфии экзокринӣ-эндокринӣ метавонад махсусан барои фаҳмидани баъзе ҳолатҳои диабети намуди 1 муҳим бошад. ”

Кулкарни тавзеҳ дод, ки гени мутатсияшудаи CEL (карбоксил липаза) дар MODY8 низ як гени хатар барои диабети навъи 1 ҳисобида мешавад. Ин саволро ба миён меорад, ки оё баъзе ҳолатҳои диабети навъи 1 низ ин сафедаҳои мутант дар ҳуҷайраҳои бета доранд, гуфт ӯ.

Таҳқиқот бо тағир додани хати ҳуҷайраҳои экзокринии инсон (ацинар) барои ифода кардани протеини мутант CEL оғоз ёфт. Вақте ки ҳуҷайраҳои бета дар маҳлул аз ҳуҷайраҳои мутацияшуда ё муқаррарии экзокринӣ оббозӣ карда шуданд, ҳуҷайраҳои бета ҳам сафедаҳои мутатсияшуда ва ҳам муқаррариро гирифта, миқдори зиёди сафедаҳои мутатсияшударо ба вуҷуд оварданд. Протеинҳои муқаррарӣ тавассути равандҳои муқаррарӣ дар ҳуҷайраҳои бета вайрон шуданд ва дар тӯли якчанд соат нопадид шуданд, аммо сафедаҳои мутант ин корро накарданд, ба ҷои он агрегатҳои сафедаҳоро ташкил доданд.

Пас, ин агрегатҳо ба функсия ва саломатии ҳуҷайраҳои бета чӣ гуна таъсир расониданд? Дар як силсила таҷрибаҳо, Қаҳрамон ва ҳамкорони ӯ исбот карданд, ки ҳуҷайраҳо инсулинро низ мувофиқи талабот ҷудо намекунанд, сусттар паҳн мешаванд ва ба марг осебпазиртаранд.

Вай ин бозёфтҳоро аз хатҳои ҳуҷайра бо таҷрибаҳо дар ҳуҷайраҳои донорҳои инсон тасдиқ кард. Баъдан, вай ҳуҷайраҳои экзокринии инсонро (боз як ферментҳои мутацияшуда ё муқаррарии ҳозимаро ифода мекунад) дар якҷоягӣ бо ҳуҷайраҳои бета инсон ба модели муш, ки барои қабули ҳуҷайраҳои инсон пешбинӣ шудааст, трансплантатсия кард. "Ҳатто дар ин сенария, вай метавонад нишон диҳад, ки сафедаи мутатсияшуда дар муқоиса бо сафедаи муқаррарӣ аз ҷониби ҳуҷайраҳои бета зиёдтар гирифта мешавад ва он агрегатҳои ҳалнашавандаро ташкил медиҳад" гуфт Кулкарни.

Илова бар ин, ҳангоми таҳқиқи гадуди зери меъда аз одамони гирифтори MODY8, ки бо сабабҳои дигар фавтидаанд, муфаттишон диданд, ки ҳуҷайраҳои бета сафедаи мутатсияшуда доранд. "Дар донорҳои солим, мо ҳатто сафедаи муқаррариро дар ҳуҷайраи бета пайдо накардем" гуфт ӯ.

"Ин достони MODY8 аслан аз мушоҳидаи клиникии беморони гирифтори диабети қанд низ бо мушкилоти ҳозима оғоз шуд, ки боиси пайдо шудани як махраҷи умумии генетикӣ шуд" гуфт Ҳелге Раедер, MD, ҳаммуаллиф ва профессори Донишгоҳи Берген. "Дар омӯзиши ҷорӣ, мо давраро тавассути пайваст кардани ин бозёфтҳои клиникӣ ба таври механикӣ мепӯшем. Бар хилофи интизориҳои мо, як ферменти ҳозима, ки одатан барои рӯда таъин шуда буд, ба ҷои он гумроҳ карда шуд, ки дар ҳолати бемор ба ҷазираи гадуди зери меъда ворид шавад ва дар ниҳоят секретсияи инсулинро халалдор кард."

Имрӯз, одамони гирифтори MODY8 бо инсулин ё доруҳои диабети даҳонӣ табобат карда мешаванд. Кулкарни ва ҳамкасбони ӯ роҳҳои тарҳрезии терапевтҳои бештар мувофиқ ва фардӣ ҷустуҷӯ хоҳанд кард. "Масалан, оё мо метавонем ин агрегатҳои сафедаҳоро пароканда кунем ё ҷамъшавии онҳоро дар ҳуҷайраи бета маҳдуд кунем?" гуфт у. "Мо метавонем аз он чизе, ки дар дигар бемориҳо омӯхта шудааст, ба монанди бемории Алтсгеймер ва бемории Паркинсон, ки механизми якхела дар ҳуҷайраҳо доранд, маълумот гирем."

Дӯстони азиз, PDF & Email

Хабарҳо