Равиши нав барои пешгирии оқибатҳои ҷиддии табобати иммунии саратон

Новобаста аз он ки кӯдаконе ҳастанд, ки бо бемориҳои нодири аутоиммунӣ мубориза мебаранд ё беморони саратон, ки дар ҷустуҷӯи табобатҳои нави иммунӣ ҳастанд, шумораи бештари одамон дар бораи як шакли марговари аз ҳад зиёди реаксияи системаи иммунӣ бо номи "тӯфони ситокинӣ" омӯхта мешаванд.              

Клиникҳо ва олимоне, ки дар бораи тӯфонҳои ситокинӣ муддати тӯлонӣ медонанд, инчунин медонанд, ки омилҳои зиёде метавонанд боиси пайдоиши онҳо бошанд ва танҳо якчанд табобат метавонад онҳоро суст кунад. Ҳоло, як гурӯҳ аз Cincinnati Children's гузориш медиҳад, ки муваффақияти марҳилаи аввал дар ром кардани баъзе тӯфонҳои ситокин тавассути вайрон кардани сигналҳои аз ҳуҷайраҳои фаъолшудаи Т дар системаи иммунии мо. 

Бозёфтҳои муфассал 21 январи соли 2022 дар илми иммунология нашр шуданд. Тадқиқот се муаллифи пешбар дорад: Маргарет МакДаниел, Ааканкша Ҷейн ва Аманпрет Сингх Чавла, доктори илм, ки қаблан бо кӯдакони Цинциннати кор мекарданд. Муаллифи калони мухбир Чандрашехар Пасаре, DVM, PhD, профессор, шӯъбаи иммунобиология ва ҳаммудири Маркази илтиҳоб ва таҳаммулпазирии кӯдакони Цинциннати буд.

"Ин кашфиёт муҳим аст, зеро мо дар мушҳо нишон додем, ки роҳҳои системавии илтиҳобӣ, ки дар ин навъи тӯфони ситокинҳои аз ҷониби Т асосёфта иштирок мекунанд, коҳиш додан мумкин аст" мегӯяд Пасаре. "Барои тасдиқи он, ки равиши мо дар мушҳо истифода бурда метавонад, инчунин барои одамон бехатар ва муассир бошад, кори бештар лозим мешавад. Аммо ҳоло мо як ҳадафи дақиқ дорем, ки бояд амалӣ кунем.”

Тӯфони ситокин чист?

Цитокинҳо сафедаҳои хурде мебошанд, ки аз ҷониби ҳар як намуди ҳуҷайра ҷудо карда мешаванд. Даҳҳо ситокинҳои маълум як қатор вазифаҳои ҳаётан муҳим ва муқаррариро иҷро мекунанд. Дар системаи масуният, ситокинҳо барои ҳидоят кардани ҳуҷайраҳои Т ва дигар ҳуҷайраҳои иммунӣ барои ҳамла ва тоза кардани вирусҳо ва бактерияҳои ҳамлакунанда ва инчунин мубориза бо саратон кӯмак мекунанд.

Аммо баъзан, "тӯфони" ситокин дар натиҷаи доштани шумораи зиёди ҳуҷайраҳои Т дар ҷанг ба вуҷуд меояд. Натиҷа метавонад илтиҳоби аз ҳад зиёд бошад, ки метавонад ба бофтаҳои солим зарари шадид, ҳатто марговар расонад.

Тадқиқоти нав раванди сигнализатсияро дар сатҳи молекулавӣ равшан мекунад. Гурӯҳ гузориш медиҳад, ки ҳадди аққал ду роҳи мустақил вуҷуд дорад, ки илтиҳобро дар бадан ба вуҷуд меоранд. Дар ҳоле ки як роҳи маъруф ва муқарраршудаи илтиҳоб барои вокуниш ба истилогарони беруна вуҷуд дорад, ин кор роҳи камтар фаҳмидашударо тавсиф мекунад, ки фаъолияти иммунии "стерилӣ" ё ғайрисироятиро ба вуҷуд меорад.

Хабари умедбахш барои нигоҳубини саратон

Ду пешрафтҳои ҷолибтарин дар нигоҳубини саратон дар солҳои охир таҳияи ингибиторҳои нуқтаи назоратӣ ва терапияи ҳуҷайраҳои антигени химерии Т (CAR-T) буданд. Ин шаклҳои табобат ба ҳуҷайраҳои Т кӯмак мекунанд, ки ҳуҷайраҳои саратонро, ки қаблан аз муҳофизати табиии бадан саркашӣ мекарданд, ошкор ва нобуд кунанд.

Якчанд доруҳо дар асоси технологияи CAR-T барои табобати патентҳо, ки бо лимфомаи паҳншудаи B-ҳуҷайра (DLBCL), лимфомаи фолликулӣ, лимфомаи ҳуҷайраҳои мантиявӣ, миеломаи сершумор ва лейкемияи шадиди лимфобластикии В-ҳуҷайраҳо (ALL) мубориза мебаранд, тасдиқ карда шудаанд. Дар ҳамин ҳол. як қатор ингибиторҳои гузаргоҳ ба одамоне, ки гирифтори саратони шуш, саратони сина ва якчанд бемориҳои дигар мебошанд, кӯмак мекунанд. Ин табобатҳо аз атзолизумаб (Тецентрик), авелумаб (Бавенсио), цемиплимаб (Либтаё), досарлимаб (Жемперли), дурвалумаб (Имфинзи), ипилимумаб (Ервой), ниволумаб (Опдиво) ва пембролизумаб (Кейтруда) мебошанд.

Аммо, барои баъзе беморон, ин табобатҳо метавонанд ба тӯдаҳои Т-ҳуҷайраҳои қаллобӣ имкон диҳанд, ки ба бофтаҳои солим ва инчунин саратон ҳамла кунанд. Дар як силсила таҷрибаҳои муш ва лабораторӣ, гурӯҳи тадқиқотӣ дар гузоришҳои кӯдаконаи Цинциннати манбаи илтиҳоби дар натиҷаи рафтори нодурусти ҳуҷайраи Тро пайгирӣ намуда, роҳи пешгирии онро нишон медиҳад.

"Мо як гиреҳи муҳими сигнализатсияро муайян кардем, ки аз ҷониби ҳуҷайраҳои хотираи эффектори Т (TEM) барои сафарбар кардани як барномаи васеъи илтиҳобӣ дар системаи иммунии модарзод истифода мешавад" гуфт Пасаре. "Мо дарёфтем, ки заҳролудшавии цитокинҳо ва патологияи аутоиммуниро метавон дар моделҳои сершумори илтиҳоби Т-ҳуҷайра тавассути вайрон кардани ин сигналҳо тавассути таҳрири ген ё пайвастагиҳои хурди молекулавӣ комилан наҷот дод."

Бе табобат, 100 дарсади мушҳое, ки ба тӯфони ситокин оварда шудаанд, ба монанди онҳое, ки тавассути табобати CAR-T ба вуҷуд омадаанд, дар тӯли панҷ рӯз мурданд. Аммо 80 дарсади мушҳое, ки бо антитело барои бастани сигналҳои аз ҳуҷайраҳои фаъолшудаи Т бармеоянд, ҳадди аққал ҳафт рӯз зинда монданд.

Кашф барои COVID-19 татбиқ намешавад

Бисёр одамоне, ки сирояти шадиди вируси SARS-CoV-2 доранд, инчунин тӯфонҳои ситокиниро аз сар гузаронидаанд. Бо вуҷуди ин, байни илтиҳоби системавӣ, ки тавассути сирояти вирусӣ ба вуҷуд омадааст ва ин шакли "стерилӣ" -и илтиҳоби гурез, ки тавассути ҳуҷайраҳои фаъолшудаи Т ба вуҷуд омадааст, фарқиятҳои муҳим мавҷуданд.

"Мо як кластери генҳоро муайян кардем, ки аз ҷониби ҳуҷайраҳои TEM ба таври беназир ба вуҷуд омадаанд, ки дар вокуниши сирояти вирусӣ ё бактериявӣ иштирок намекунанд" гуфт Пасаре. "Ин таҳаввулоти мухталифи ин ду механизми фаъолсозии модарзодиро нишон медиҳад."

Қадамҳои оянда

Дар назария, табобати антителоҳое, ки дар таҳқиқоти муш истифода мешаванд, метавонад ба беморони саратон пеш аз гирифтани терапияи CAR-T дода шавад. Аммо барои муайян кардани он, ки оё чунин равиш барои санҷидан дар озмоишҳои клиникии инсон кофӣ бехатар аст, таҳқиқоти бештар лозим аст.

Илова ба дастрас кардани як шакли умедбахши нигоҳубини саратон барои бештари одамон, назорати ин роҳи илтиҳоби безарар метавонад барои кӯдаконе, ки бо яке аз се бемории хеле нодири аутоиммунӣ таваллуд шудаанд, аз ҷумла синдроми IPEX, ки дар натиҷаи мутатсия дар гени FOXP3 ба вуҷуд омадааст, муфид бошад; бемории CHAI, ки дар натиҷаи вайроншавии гени CTLA-4 ба вуҷуд меояд; ва бемории LATIAE, ки дар натиҷаи мутатсия дар гени LRBA ба вуҷуд омадааст. 

Дӯстони азиз, PDF & Email

Хабарҳо